Имя:    Пароль:      Запомнить      
Регистрация нового пользователя
Транс-Тема (18+)
(18+): Помощь людям с гендерной дисфорией Для трансгендеров транссексуалов трансвеститов кроссдрессеров андрогинов интерсексуалов агендеров, MtF FtM Мтф ФтМ трансвестизм транссексуализм видео фото чат трансвеститы транссексуалы кроссдрессеры :(18+)

Перейти на Главную страницу сайта
 
Ссылки   Партнеры   Транс-Чат ( пользователей)   Дневники   Фотоальбом    Гостевая
Новости дневников   Календарь   Вложения   Опросы   Награды   Открытки  На WAP-версию форума
Правила   События   ЧаВо(FAQ)   Пользователи    Группы   Масштаб   Регистрация 
Рассказать другу  Управление контактами  Профиль  Войти и проверить личные сообщения  Вход 
  Встреч не запланировано

ТГ- люди с ГД могут иметь редкие генетические вариации
Модератор: КристинаЗайцева
Описание: Статья из Newsweek
Ответов: 9 | Показов: 346 | Рис.: 0

Тему сейчас просматривают:
Зарегистрированных: 0
Скрытых: 0
Гостей: 1

Зарегистрированные пользователи: Нет
         Главная -> Форум Транс-Тема (18+) -> Общие разделы -> Статьи -> ТГ- люди с ГД могут иметь редкие генетические вариации
 
АвторСообщение
estel
Администратор
Вице-Мисс 8 марта
>=5000
>=5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
16 Дек 2011
Местное время: 3:53
   


Гендер:

Темы: 139
Откуда: из лесу, вестимо


Сообщение: №1 [1] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 8:55    Заголовок сообщения:  ТГ- люди с ГД могут иметь редкие генетические вариации

Ученые пролили новый свет на то, почему у людей может быть гендерная дисфория - состояние, с которым сталкиваются некоторые трансгендеры, - путем выявления «редких» вариантов генов, связанных с развитием мозга.

Изучив ДНК 30 трансгендерных мужчин и женщин, у которых была диагностирована гендерная дисфория, они нашли 21 «редкий» вариант в 19 генах, влияющих на пути формирования мозга, связанных при этом с половым гормоном эстрогеном.
Считается, что эти пути важны для его формирования, будь то мозг мужской или женский. До и после рождения гены помогают определить, когда высвобождается эстроген, что способствует маскулинизации мозга, объяснили исследователи в своей статье, опубликованной в журнале Scientific Reports.

Команда ученых уверена, что люди, которым назначается мужской пол при рождении, но позже идентифицируют себя как женщину, могут не пройти этот процесс маскулинизации.

По словам авторов, примерно у 0,5-1,4 процента людей, которым назначен мужской пол при рождении, и от 0,2 до 0,3 процента людей, которым назначен женский пол, разовьется гендерная дисфория. Это когда человек ощущает подавленность ( ёптыть, подавленность, карл! Да это писецъ, а не подавленность, ГД наша. - estel ) , потому что пол, который ему назначен при рождении, не соответствует его самоощущению. Например, человек с пенисом, который назначен мальчиком при рождении, но который идентифицирует себя как девочка... Некоторые (но не все) транссексуалы испытывают гендерную дисфорию.

В исследовании приняли участие 13 трансгендерных мужчин и 17 трансгендерных женщин, которые дали образцы своей крови. У всех была диагностирована половая дисфория. Из этих образцов команда смогла изучить ДНК участников. Они также использовали 88 цисгендерных лиц в качестве контрольной группы для своего исследования.
Как и в любом другом, в этом исследовании есть ограничения, в том числе потому, что в нем участвуют только 30 человек. Соавтор д-р Дж. Грэм Тейсен, акушер-гинеколог и научный сотрудник Национального института здоровья женщин по вопросам репродуктивного здоровья в Медицинском колледже Джорджии в Университете Августы, однако сказал Newsweek, что это больше, чем в большинстве других исследований, изучающих эту тему подобными методами. Команда по-прежнему набирает пациентов для дополнительных исследований с целью привлечения не менее 200 человек. Они отметили, что трансгендерам может быть трудно получить доступ к медицинской помощи при ГД из-за общего отсутствия понимания ее потенциальной биологической основы. Это исследование может помочь в борьбе с этим, сказали они.

"Многие трансгендеры рассказывают, что знали еще в 5 лет, что их внутреннее чувство пола и внешний пол не совпадают", - пояснил Тейсен. "Из-за этого мы подумали, что почти наверняка есть биологический компонент в гендерной идентичности".

Авторы подчеркнули в исследовании, что они не искали так называемый «трансгендерный ген», который дает возможность ошибочно предположить, что люди с такой гендерной идентичностью болеют одинаковым образом.Тейсен сказал, что пол находится в спектре, так же, как цвет глаз. Скорее, их цель состояла в том, чтобы «понять сложность гендерного развития через призму генетики». По его словам, «гендерная идентичность человека является более вероятным результатом сложного взаимодействия множества генов, а также факторов окружающей среды и общества». Команда признала, что одних категорий, таких как «трансгендерный мужчина» и «трансгендерная женщина», недостаточно, чтобы описать людей, которые не идентифицируют себя как цисгендеров. Например, другие могут идентифицировать себя как небинарные личности или многими другими способами.

«Несмотря на то, что у некоторых людей одного генетического варианта может быть достаточно, чтобы привести к половой дисфории, из этого не следует, что этот конкретный вариант был бы необходим или достаточен для того, чтобы вызвать половую дисфорию у населения в целом», - пишут ученые. Тейсен сказал: «Основная цель нашего исследования состоит в том, чтобы лучше понять биологический компонент, вносящий вклад в спектр гендерной идентичности, и, таким образом, помочь нашим пациентам лучше понять самих себя. Помимо этого, мы считаем, что с этим улучшенным пониманием мы сможем противостоять дискриминационной идее о том, что гендерная идентичность является выбором».
Тейсен пригласил трансгендерных лиц принять участие в онлайн-опросе, чтобы узнать их мнение о генетических исследованиях в этой области.

Симона Джордано, эксперт по гендерной идентичности и преподаватель по биоэтике в юридической школе Манчестерского университета, которая не работала над исследованием, сказала Newsweek: «Ряд исследований, проведенных в последние несколько десятилетий, позволяют предположить, что гендерная идентичность и гендерное поведение могут находиться, по крайней мере, в определенной степени под влиянием пренатального гормонального воздействия. Вполне вероятно, что ряд генов участвуют в дифференциации цвета штанов и развитии пола во время пренатальной жизни".
Джордано сказала, что такие исследования могут помочь трансгендерным людям с гендерной дисфорией обращаться за лечением, приводя аргументы, что трансгендерность не является выбором образа жизни и «поэтому люди имеют право на помощь, поддержку и социальное признание».
«Но нам не нужен медицинский диагноз, чтобы получить согласие и оказать помощь», - заявила она. «Мы оказываем медицинскую помощь женщинам в положении, потому что они страдают, и есть способы облегчить их страдания - нет необходимости предполагать, что страдание является патологическим или беременность является патологией».

«Принятие различий людей при условии, что какой-то биологический фактор является «причиной» этого различия, является искаженной идеей принятия», - сказала Джордано.
С другой стороны, Джордано утверждает, что нахождение биологической основы может привести к тому, что некоторые будут настаивать, что необходимо разработать меры для изменения этих генетических вариаций, а не тел людей, чтобы они соответствовали своей гендерной идентичности. "Сейчас мы только размышляем, но, учитывая, что редактирование генома теперь возможно, некоторые [фундаменталисты] начнут утверждать, что найденные варианты генов, ответственных за гендерную дисфорию, можно будет «исправить», заменив неисправный ген «здоровым», чтобы предотвратить или вылечить гендерную дисфорию", сказала она. «Однако таким образом получится не лечение ГД, а попросту ликвидация трансгендерных людей», - сказала Джордано. «Этот способ решения проблем подобен решению проблемы расизма путем устранения цветных людей», что было бы «совершенно неправильно».

Джордано заключила: «В исследованиях, которые пытаются понять гендерную идентификацию и половую дифференциацию, есть ценность. Однако группировать людей по отдельным категориям проблематично: категории транс и цисгендер, мужчины и женщины, не имеют четких контуров. ...Исследования в этой области, если они проводятся, должны быть направлены на улучшение понимания гендерной идентификации у всех нас, а не только у некоторых из нас. Выделение трансгендерных людей в качестве субъектов исследований сопряжено с риском, даже непреднамеренным, - усилить стигму и социальное восприятие гендерных меньшинств как девиантных и, следовательно, приводить к социальной дискриминации".

https://www.newsweek.com/trans.....dy-1486270
Перевод: Google, под моим чутким рукоблу руководством.

[примечание. Разговоры о размытости, о "спектре" пола, в научных кругах ведутся не из принципа "мне все можно" или "кем хочу, тем и буду". Это имеет научную основу: известно, что у мужчин и у женщин имеются отличия в работе генов неполовых хромосом не только в репродуктивных органах, но и во множестве других. Сердце, мозг, и так далее работают по-разному. Различия в работе генов означают различие в метаболизме, и это различие как раз и имеет спектр. А ввиду того, что неполовые органы имеют половые отличия, наука ныне рассматривает все тело человека, как имеющее половую принадлежность и различную степень маскулинизации/феминизации его отдельных частей. estel ]

_________________
Хочется быть адекватной, взрослой женщиной, но мяу.
Наверх страницы
GraNata
Гость
77.111.*.*
<1




   








Сообщение: №2 [2] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 9:45, спустя 49 минут 43 секунды    Заголовок сообщения:  

estel писал(а):
Изучив ДНК 30 трансгендерных мужчин и женщин, у которых была диагностирована гендерная дисфория, они нашли 21 «редкий» вариант в 19 генах, влияющих на пути формирования мозга, связанных при этом с половым гормоном эстрогеном.
Считается, что эти пути важны для его формирования, будь то мозг мужской или женский. До и после рождения гены помогают определить, когда высвобождается эстроген, что способствует маскулинизации мозга, объяснили исследователи в своей статье, опубликованной в журнале Scientific Reports.

Мне кажется новость припахивает фейком выборка из 30 даже и внимания не стоит, чтобы о ней и говорить, а не только делать какие-то заключения. А тем более выводить процентовки для всего населения Земли.
estel писал(а):
По словам авторов, примерно у 0,5-1,4 процента людей, которым назначен мужской пол при рождении, и от 0,2 до 0,3 процента людей, которым назначен женский пол, разовьется гендерная дисфория.

Возможно из этого фейка и выйдет что-нибудь путнее, но только лет эдак через двадцать-тридцать, когда будет накоплена массивная база данных. Ну хотя бы миллиончика два-три человек.
Наверх страницы
Nata78
Модератор
<2500
<2500
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
19 Мар 2018
Местное время: 1:54
   

Возраст: 42
Гендер:

Темы: 11



Сообщение: №3 [3] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 10:28, спустя 43 минуты 13 секунд    Заголовок сообщения:  

Исследования исследованиями, а в статью их приплели чтобы придать ей весомость. Главная идея статьи это развести бурление сами знаете чего в головах. По поводу "исправления" генов. Ну чтоб типа раз и всё, нет такого явления как трансгендерность. Когда то вот точно по такому шаблону встречала статью про "гей гены" . Вот 1в1такая же. Даже циферки те же в исследованиях. Не сохраняю ссылки, на эти "желтухи", а рыться в пятилетней давности лентах новостей сизифов труд.
Наверх страницы
Ольга Уран
Администратор
<5000
<5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
07 Июн 2010
Местное время: 1:55
   


Гендер:

Темы: 57



Сообщение: №4 [4] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 12:46, спустя 2 часа 17 минут 44 секунды    Заголовок сообщения:  

estel писал(а):
Считается, что эти пути важны для его формирования, будь то мозг мужской или женский. До и после рождения гены помогают определить, когда высвобождается эстроген, что способствует маскулинизации мозга, объяснили исследователи в своей статье, опубликованной в журнале Scientific Reports.

Команда ученых уверена, что люди, которым назначается мужской пол при рождении, но позже идентифицируют себя как женщину, могут не пройти этот процесс маскулинизации.

Хуже всего, если за это зацепятся власти тех стран, где гомофобия и трансфобия сильны, и начнут разрабатывать соответствующий протокол "лечения" во внутриутробном периоде.

_________________
Свет зовет к себе доброй силой
А Тьма - смертельно красива!
Судьба так ревнива... И не простит! (Слот "Ангел и Демон")
Наверх страницы
Карина Зайцева
Пчелка форума
Меценат
Флудер
Местная сумасшедшая
>=5000
>=5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
19 Окт 2016
Местное время: 0:54
   


Гендер:

Темы: 102
Откуда: Украина, Киевская область


Сообщение: №5 [5] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 12:58, спустя 12 минут 31 секунду    Заголовок сообщения:  

Nata78
Будем также ждать от ученых "подобные статьи про интерсексуальность"

_________________
http://trans-tema.com/forum/weblog.php?w=245 дневник, который до сих пор веду.
Наверх страницы
Карина Зайцева
Пчелка форума
Меценат
Флудер
Местная сумасшедшая
>=5000
>=5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
19 Окт 2016
Местное время: 0:54
   


Гендер:

Темы: 102
Откуда: Украина, Киевская область


Сообщение: №6 [6] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 13:00, спустя 1 минуту 55 секунд    Заголовок сообщения:  

Ольга Уран
Не только о гомофобии и трансфобии, а и об интерфории наверняка будет идти речь, если решат заняться таким лечением на внутриутробном уровне...

_________________
http://trans-tema.com/forum/weblog.php?w=245 дневник, который до сих пор веду.
Наверх страницы
estel
Администратор
Вице-Мисс 8 марта
>=5000
>=5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
16 Дек 2011
Местное время: 3:53
   


Гендер:

Темы: 139
Откуда: из лесу, вестимо


Сообщение: №7 [7] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 13:15, спустя 15 минут 6 секунд    Заголовок сообщения:  

Ольга Уран писал(а) (Ссылка на цитируемый пост):
начнут разрабатывать соответствующий протокол "лечения" во внутриутробном периоде.

Бум надеяться, что не, "удовольствие" слишком дорогое и неоднозначное.
GraNata писал(а) (Ссылка на цитируемый пост):
новость припахивает фейком .

Ну а журналюги - ага, они такие, им из всего надо сделать шоу Laughing
Однако вот и само исследование подъехало:
 Текст: 
https://www.nature.com/articles/s41598-019-53500-y

Аннотация

Приблизительно 0,5–1,4% натальных самцов и 0,2–0,3% натальных самок соответствуют критериям DSM-5 в отношении половой дисфории, причем многие из этих индивидуумов называют себя трансгендерными мужчинами или женщинами. Несмотря на недавние улучшения как в социальной приемлемости трансгендерных лиц, так и в доступе к гендерно-подтверждающей терапии, прогресс в обеих областях был затруднен из-за плохого понимания этиологии гендерной дисфории. Предыдущие исследования предполагали генетический вклад в гендерную дисфорию, но ранее предложенные гены-кандидаты еще не были подтверждены в ходе последующих исследований. В этом исследовании мы расширяем тему геномики гендерной идентичности, выявляя редкие варианты генов, связанных с сексуально-диморфным развитием мозга, и исследуем, как они могут способствовать возникновению гендерной дисфории. Для этого мы провели полное секвенирование экзома геномной ДНК 13 трансгендерных мужчин и 17 трансгендерных женщин. Секвенирование всего экзома выявило 120 582 генетических варианта. После фильтрации 441 вариант в 421 гене оставался для дальнейшего рассмотрения, включая 21 нонсенс, 28 кадровых сдвигов, 13 сплайс-областей и 225 миссенс-вариантов. Из них 21 вариант в 19 генах обнаружил ассоциации с ранее описанными активированными рецепторами эстрогена путями сексуально-диморфного развития мозга. Эти варианты были подтверждены Sanger Sequencing. Наши результаты предлагают новый путь для исследования генов, участвующих в путях передачи сигналов эстрогена, связанных с сексуально-диморфным развитием мозга и их связи с гендерной дисфорией.

Скачать PDF

Введение

Гендерная дисфория возникает, когда несоответствие между выраженным и назначенным полом человека вызывает у него клинически значимое расстройство или функциональные нарушения1. За последние несколько десятилетий оценки распространенности гендерной дисфории росли, и в последнее время предполагается, что у взрослых половую дисфорию испытывают 0,5–1,4% самцов натального возраста и 0,2–0,3% самок женского пола2. Понятие «трансгендерная идентичность» важно не синонимично с гендерной дисфорией. Хотя оба термина включают лиц, чей натальный пол и выраженный пол не совпадают, человек, испытывающий гендерную дисфорию, не обязательно может самоописывать себя как трансгендера, а трансгендерный человек может больше не испытывать гендерную дисфорию после принятия мер, чтобы выразить себя более согласованно с их выраженный пол3. Методы, сроки и степень этих шагов, процесс, обычно известный как «переход», уникальны для каждого человека и варьируются от социально-поведенческих изменений до гормональной и хирургической терапии. Таким образом, человек, изначально испытывающий гендерную дисфорию, может испытывать улучшение или даже полное разрешение этой дисфории по мере того, как он прогрессирует через самореализующийся процесс перехода в трансгендерную личность.

Несмотря на хорошо документированные преимущества психического и физического здоровья, связанные с переходным периодом, трансгендеры сталкиваются с несколькими уникальными проблемами в своей повседневной жизни. Они сталкиваются с повышенным уровнем социальной дискриминации и сексуального насилия и подвергаются повышенному риску депрессии, токсикомании и попыток самоубийства4,5. Вероятно, из-за таких стрессоров, двадцать шесть процентов опрошенных трансгендеров сообщили об использовании алкоголя или наркотиков в качестве механизма выживания6.

В дополнение к социальным препятствиям трансгендеры сталкиваются с уникальными проблемами, связанными с получением медицинской помощи. Девятнадцать процентов трансгендерных лиц сообщили, что им было отказано в обслуживании врачом или другим медицинским работником из-за их гендерной идентичности, и более четверти этих пациентов сообщают о предшествующем словесном преследовании в медицинской среде6. Кроме того, страховые компании не могут надежно покрыть расходы на гормональную или хирургическую терапию, подтверждающую гендерные аспекты, даже несмотря на то, что эти методы лечения считаются как экономически эффективными, так и необходимыми с медицинской точки зрения для многих трансгендерных лиц7,8,9,10,11,12,13,14, 15,16,17,18,19,20,21.

Одним из факторов, способствующих вышеуказанным препятствиям, является общее отсутствие понимания биологической основы гендерной дисфории, хотя исследования предполагают генетический вклад. В частности, во многих исследованиях сравнивались уровни согласованности половой дисфории в парах монозиготных и дизиготных близнецов, чтобы оценить ее наследуемость (то есть долю половой дисфории, которая может быть отнесена к генетической изменчивости). В подростках в этих исследованиях сообщалось об оценках наследуемости между 38–47% у натальных самок и 25–43% у натальных самцов, тогда как у взрослых оценки находились в диапазоне от 11–44% до 28–47% соответственно22. Одно исключение - исследование, проведенное в Японии Sasaki et al., Оценило 4354 пары близнецов и не выявило наследственного компонента половой дисфории у подростков мужского или взрослого возраста23. Тем не менее, это исследование не достигло статистической значимости, что затрудняет вывод окончательного значения из результатов. Хотя большинство молекулярно-генетических исследований в этой области были ограничены небольшим размером выборки и недостаточной воспроизводимостью, в качестве кандидатов было предложено несколько генетических вариантов, основанных как на их редкости в популяции, так и на их биологической достоверности24,25. К ним относятся варианты COMT, RYR3, SRD5A2, STS и SULT2A1, а также варианты генов, кодирующих ароматазу, рецептор андрогена, рецепторы эстрогена α и β и 17α-гидроксилаза 24,25,26,27. В нашем исследовании мы стремились внести вклад в эти выводы и представить новую основу для выбора вариантов кандидатов, основанную на современных моделях сексуально-диморфного развития мозга.

В отличие от ограниченных знаний, касающихся развития гендерной идентичности человека, за последние двадцать лет был достигнут значительный прогресс в использовании моделей на животных для демонстрации путей нейроразвития, ведущих к половодиморфным областям мозга, и результирующих моделей поведения, специфичных для пола28, 29, 30,31,32,33. У грызунов были выявлены четыре ключевые области мозга с путями развития, ведущими к половому диморфизму: вентромедиальное ядро ​​(VMN), медиальная преоптическая зона (mPOA), антеровентральное перивентрикулярное ядро ​​(AVPV) и дугообразное ядро. В каждой из этих областей идентифицированные диморфные пути инициируются активацией нейронального рецептора эстрогена (ER) и приводят к специфическим для пола региональным различиям в плотности или объеме дендритов.

В этом исследовании мы выявляем редкие варианты генов, связанных с этими путями половой дифференциации в головном мозге, и исследуем, как они могут способствовать гендерной дисфории и идентичности трансгендеров. Чтобы достичь этого, мы провели полное секвенирование экзома (WES) на геномной ДНК 30 неродственных трансгендерных лиц.

методы

Пациенты

Это исследование было одобрено Институциональным контрольным советом Университета Августы, и методы были выполнены в соответствии с принципами, изложенными в Кодексе этики Американского общества генетики человека. Пациенты, поступающие в клинику равенства Августы или из клиники репродуктивной эндокринологии, бесплодия и генетики Университета Августы для гормональной терапии, подтверждающей пол. Субъекты имели право на зачисление, если им было не менее 18 лет, они были диагностированы врачом с гендерной дисфорией на основании критериев DSM-V (дополнительная таблица 1) и идентифицировали себя как трансгендерные лица. Письменное информированное согласие было получено от всех участников до зачисления.

Вся последовательность exome

Геномная ДНК была извлечена из крови всех зарегистрированных субъектов и обработана РНКазой для удаления остаточной РНК. ДНК (2–3 мкг / субъект) была отправлена ​​в Йельский центр анализа генома для WES. ДНК сдвигалась до средней длины фрагмента 220 п.н. с использованием сфокусированной акустической энергии (Covaris E220; Woburn, Massachusetts). Затем фрагменты затупляли и фосфорилировали с использованием ДНК-полимеразы Т4 и полинуклеотидкиназы Т4. Пользовательские адаптеры лигировали с каждым фрагментом с использованием ДНК-лигазы Т4 до амплификации фрагментов ДНК с помощью ПЦР.

Затем амплифицированную ДНК денатурировали нагреванием и смешали с биотинилированными ДНК-зондами (IDT xGen Exome Panel; Coralville, Iowa). Гибридизации проводили при 65 ° С в течение 16 часов. Захваченные фрагменты амплифицировали с помощью ПЦР и затем очищали с помощью шариков AMPure XP для создания библиотеки ДНК каждого субъекта. The Illumina NovaSeq. Платформа 6000 S4 использовалась для выполнения парного секвенирования на этих библиотеках ДНК с показаниями 2 × 100 п.н. Burrows-Wheeler Aligner (BWA) был использован для сопоставления считываний последовательности с геномом. Yale Exome Pipeline использовался для вызова вариантов exome, а Annovar и Variant Effect Predictor использовались для варианта аннотации.

Фильтрация вариантов

Аннотированные варианты были отфильтрованы с использованием следующих критериев: 1) отсутствует в 88 внутренних контрольных экзомах от нетрансгендерных лиц (17 мужчин и 71 женщин), 2) частота менее 0,01 в базах данных ExAC, 1000 Genome и Yale, 3) не перечислены в dbSNP, 4) варианты ACMG класса 3 и 4: включает сдвиг рамки, сайт сплайсинга (интронные варианты, происходящие в 1-2 бит / с от соединения интрон / экзон), область сплайсинга (экзонные или интронные варианты, встречающиеся 1- 3 bps или 3-8 bps от соединения интрон / экзон соответственно), бессмысленные варианты, а также несоответствующие варианты с оценкой «Объединенное аннотационное зависимое истощение» (CADD) ≥20 (рис. 1). Предполагается, что варианты с CADD ≥20 находятся в верхних 1% от тех, которые наиболее вероятно влияют на функцию данного гена по сравнению с диким типом34.

фигура 1



Блок-схема выбора генов кандидатов.

Изображение в полном размере

Отбор генов-кандидатов для секвенирования Сэнгера

После фильтрации были выбраны варианты-кандидаты для подтверждения последовательности Сэнгера, если они включали в себя гены, связанные с путями сексуально-диморфного развития мозга. Поскольку специфическое для пола развитие мозга у людей до сих пор плохо изучено, мы начали с тщательного обзора литературы, посвященной предшествующим исследованиям, связанным с сексуально-диморфным развитием мозга на животных моделях (дополнительная рис. 1). Затем мы сфокусировали наш анализ на вариантах генов, связанных с теми путями развития, которые потенциально могли быть сохранены у людей. Процесс отбора был следующим: (1) Были собраны данные, касающиеся описаний, известных функций и онтологий всех генов, связанных с вариантами, которые остались после первоначального процесса фильтрации. Для сбора этих данных использовались три базы данных, в том числе эталонная последовательность NCBI, Консорциум генной онтологии и онлайновое наследование Менделяна у человека (OMIM) 35,36,37,38; (2) информация, собранная из этих баз данных, была сравнена с известными путями сексуально-диморфного развития мозга в моделях грызунов28,33; (3) гены были выбраны в качестве кандидатов, если их описания, функции или онтологии предполагали связь с этими путями; (4) варианты, которые остались после фильтрации и включали в себя вышеупомянутые гены-кандидаты, были отобраны для подтверждения с помощью секвенирования Сангера.

Секвенирование

В каждом случае ДНК-праймеры отбирали с использованием NCBI Primer-BLAST. Амплификацию ДНК проводили с помощью полимеразной цепной реакции в следующих условиях: образцы сначала нагревали до 95 ° С в течение 5 минут, чтобы обеспечить денатурацию ДНК. Затем они были подвергнуты 30 циклам следующих условий для отжига праймера: одна минута при 95 ° C, 30–60 секунд при 55 ° C и 30–60 секунд при 72 ° C. Наконец, образцы нагревали до 72 ° С в течение 7 минут, чтобы обеспечить удлинение ДНК. После ПЦР-амплификации присутствие фрагментов ДНК ожидаемого размера было подтверждено электрофорезом в агарозном геле, визуализированном в УФ-свете. Подтвержденные продукты ПЦР затем подвергали осаждению этанолом до и после проведения реакции секвенирования. Продукты реакции секвенирования затем анализировали с помощью секвенатора ABI 310 и индивидуально подтверждали исследователи.

Результаты

Для этого предварительного исследования было зарегистрировано 30 трансгендерных лиц, в том числе 13 трансгендерных мужчин (т.е. натальные самки переходят на мужчин) и 17 трансгендерных женщин (т.е. натальные самцы переходят на женщин). WES с охватом 98,36% и средней глубиной считывания 75 продемонстрировал 120 582 генетических варианта. После фильтрации 441 вариант в 421 гене оставался для дальнейшего рассмотрения. Это включало 21 бессмыслицу, 28 кадровых сдвигов, 13 сплайс-областей и 225 несущественных вариантов. Остальные 154 внутригенных варианта появились в некодирующих областях генов, определяемых как 5'UTR, 3'UTR или интронные варианты, расположенные> 8 п.н. от соединения сплайсинга. Эти варианты из некодирующих областей не рассматривались для дальнейшего анализа. Из 421 гена, оставшегося после фильтрации, было обнаружено, что 19 имеют ассоциации с путями сексуально-диморфного развития мозга и, таким образом, были выбраны в качестве генов-кандидатов. Двадцать один вариант был отмечен в этих генах-кандидатах и ​​подтвержден с помощью секвенирования Сангера.

Бессмысленные варианты

После фильтрации остался двадцать один нонсенс-вариант, из тех, которые первоначально были идентифицированы WES (таблица 1). За исключением варианта DIAPH2, который локализован в Х-хромосоме, каждый вариант наблюдался только у одного субъекта, и все они были гетерозиготными. Вариант DIAPH2, c.G736T (p.G246X), был отмечен у трех трансгендерных мужчин и одной трансгендерной женщины, причем трансгендерная самка отмечена как гемизиготная, а трансгендерные самцы - гетерозиготные.

Таблица 1 Бессмысленные варианты, вызываемые цельносеквенированием.

Таблица в натуральную величину

Варианты рамочного сдвига

Из вариантов сдвига кадров, определенных WES, было 28, которые остались после фильтрации (Таблица 2). В общем, все варианты смещения кадра были гетерозиготными, включая вариант PPP2R3B, c.356dupC (p.P119fs), расположенный на хромосоме X, у одного трансгендерного мужчины. Одно исключение из этого было отмечено у одного трансгендерного мужчины, который был гомозиготным по варианту PRAMEF13, c.1291_1292insA (p.A431fs).

Варианты сплайс-области

Из вариантов сплайс-области, первоначально идентифицированных WES, 13 остались после фильтрации (Таблица 3). Все варианты сплайс-области были гетерозиготными и отмечены только у одного субъекта.

Таблица 3 Варианты места сплайсинга, вызванные секвенированием целого экзома.

Таблица в натуральную величину

Миссенс варианты

Большинство вариантов, присутствовавших после фильтрации, были ошибочными вариантами с оценкой CADD ≥ 20. Всего было отмечено 225 вариантов с участием 213 генов (дополнительная таблица 2). Варианты в этой группе были гетерозиготными и наблюдались только у одного индивидуума, если не указано иное. Вариант PATL1, c.C728T (p.S243F), использовался двумя трансгендерными женщинами. Вариант RASA4B, c.G1988A (p.R663Q), использовался двумя трансгендерными мужчинами и одной трансгендерной женщиной. Два варианта в DSCAM, c.C5411A (p.T1804K) и c.G5413A (p.E1805K), были обнаружены одновременно у двух трансгендерных женщин и одного трансгендерного мужчины. Вариант APBB1IP, c.C1040A (p.T347N) был отмечен у двух трансгендерных мужчин и одной трансгендерной женщины. Один трансгендерный мужчина и одна трансгендерная женщина имели общий вариант GOLGA8J, c.C931G (p.L311V), другой трансгендерный мужчина и женская пара имели общий вариант FCGBP, c.G9790A (p.G3264S) и вариант GGT5, c .T602C (p.L201P) был отмечен в последней паре трансгендерных мужчин и трансгендерных женщин. Наконец, один трансгендерный мужчина был гомозиготным по варианту FAM230B, c.A1484C (p.Val495Gly).

При специфическом рассмотрении миссенс-вариантов генов, расположенных на половых хромосомах, у трансгендерных женщин было семь гемизиготных вариантов, отмеченных в шести генах, расположенных на Х-хромосоме: ASMT, CXORF57, GTPBP6, P2RY8, PLCXD1 и RGAG1. Ни один из этих генов, как было показано, не избежал инактивации с Х-связью39. Все, кроме одного варианта, были отмечены только у одного человека. Было отмечено, что две трансгендерные женщины имели два сопутствующих гемизиготных варианта PLCXD1, c.T512C (p.I171T) и c.G295A (p.G99R). У трансгендерных мужчин в генах Х-хромосомы были отмечены четыре варианта: ATRX, GTPBP6, PPP2R3B и ZXDA. Все они были гетерозиготными и наблюдались только у одного субъекта. После фильтрации не было оставшихся вариантов генов, расположенных на Y-хромосоме.

Гены, связанные с путями половой дифференциации в мозге

Описанные выше варианты сравнивались с ранее описанными путями половой дифференцировки в головном мозге, и 21 вариант включал 19 генов, связанных с этими путями: AKR1C3, BOK, CDH8, CDK12, CTNNA2, DNER, DSCAML1, EGF, EFHD2, GRIN1, KCNK3, MAP4K3, PIK3CA, PPARGC1B, RIMS3, RIMS4, SPHK1, SYNPO и TNN (таблица 4). Они включали 17 несоответствующих и 4 несущественных варианта, и каждый из них был подтвержден с помощью секвенирования Sanger. Каждый из этих вариантов был гетерозиготным, обнаруженным у одного индивида.

Таблица 4 Варианты генов-кандидатов, связанных с половой дифференциацией в мозге.

Таблица в натуральную величину

обсуждение

Факторы, которые приводят к гендерной дисфории, плохо изучены, но, учитывая, что предыдущие исследования предложили значительный наследственный компонент, мы стремились изучить, каким может быть возможный генетический вклад22. Несколько нелогично, что ER инициирует пути развития, происходящие в VMN, mPOA, AVPV и дугообразном ядре, активны у натальных самцов, а не у натальных самок33. Это связано с тем, что в течение перинатального периода яички инициируют быстрый, но кратковременный всплеск уровня тестостерона в сыворотке, который может быть легко ароматизирован до эстрадиола, тем самым стимулируя ER активированные пути развития нервной системы, которые приводят к мужскому поведению [33,40,41]. И наоборот, в течение того же перинатального периода яичники у натальных самок находятся в состоянии покоя, а отсутствие стимуляции ЭР приводит к специфическому половому развитию в направлении феминизации33.

В серии исследований на животных, подтверждающих эти пути, исследователи подвергли развивающихся грызунов воздействию субстратов, которые либо индуцируют ER-активированные пути у женщин (т.е. воздействие тестостерона или эстрадиола), либо нарушают эти пути у мужчин. В каждой из этих моделей исследователи смогли индуцировать межполое нервное развитие и, как следствие, межполое поведение у грызунов, оцениваемое путем изучения лордоза и пассивного поведения у мужчин, а также путем увеличения и толчка событий у женщин42. Интересно, что, несмотря на то, что межполовые поведенческие изменения проявлялись только в период половой зрелости, они происходили только в том случае, если в течение перинатального периода были вызваны изменения в области развития нервной системы28. Это говорит о том, что половое нейропроизводство должно быть инициировано во время короткого перинатального окна, но что в результате поведенческие эффекты проявляются только при пробуждении оси гипоталамус-гипофиз-гонада (то есть половое созревание). Этот короткий промежуток податливости, вызванной развитием нервной системы, был назван «критическим периодом», и он соответствует самопроизвольному всплеску выработки тестостерона, который наблюдается у самцов натального возраста33. Следует отметить, что подобные паттерны наблюдались по крайней мере у девяти других видов млекопитающих, включая приматов, не являющихся людьми41. В целом, приведенные выше данные свидетельствуют о том, что у многих видов и по показателю эстрогена наличие или отсутствие тестостерона в течение перинатального периода приводит к расхождению путей постоянного полового специфического нейроразвития, которое впоследствии приводит к поведению, специфичному для пола.

Хотя развитие мозга для конкретного пола еще не было тщательно оценено у людей, вышеупомянутая картина согласуется со средней шкалой развития половой дисфории, которая часто значительно ухудшается во время полового созревания, и имеется достаточно доказательств того, что половой гормон Воздействие в пренатальном периоде влияет на поведение людей в зависимости от пола. Преобладание данных было получено в результате исследований с участием женщин женского пола с классической врожденной гиперплазией надпочечников. Эти люди подвергаются повышенному уровню андрогенов до рождения, с различной степенью внешней генитальной вирилизации. Несколько исследований, оценивающих модели поведения у детей женского пола с врожденной гиперплазией надпочечников, показали, что они более склонны участвовать в типичной игре для мужчин и реже участвуют в типичной игре для женщин41. Кроме того, уровень гендерной дисфории значительно повышается при сравнении женщин с натальной врожденной гиперплазией надпочечников с пациентами, не подвергавшимися воздействию, на уровне 3,0% и ~ 0,2% соответственно2,27,41. Что касается натальных самцов, то имеется меньше доступных данных, но были случаи, когда у натальных самцов, выражающих половую дисфорию, позднее диагностировали врожденный гипогонадотропный гипогонадизм, состояние, при котором уровни эндогенных андрогенов значительно снижались в течение всего развития и жизни взрослых22,43. , Учитывая приведенные выше данные, сохранение эстрогенных метаболических путей млекопитающих, а также следствия между пол-специфическими паттернами развития и поведения, мы полагаем, что оценка вариантов генов, связанных с этими паттернами развития, представляет собой один из первых путей изучения происхождения обоих гендерная дисфория и гендерная идентичность в целом.

Медиальная преоптическая зона

В целом, активация ER во время нейроразвития приводит к половым различиям в объеме мозга или плотности дендритного отдела позвоночника, но, в частности, как промежуточные пути, возникающие после активации ER, так и конечные воздействия на объем и плотность мозга специфичны для каждой области33. В пределах mPOA активация ER вызывает повышение активности циклооксигеназы-2, что приводит к повышению уровня пресинаптического простагландина-E2. Простагландин-Е2 высвобождается из пресинаптического нейрона, где активация постсинаптического рецептора простагландина в сочетании с передачей сигналов астроцитов приводит к усилению мобилизации и активации рецепторов дендритного глутамата AMPA-типа, что приводит к увеличению образования дендритных отделов позвоночника28. У грызунов увеличение количества и плотности дендритов в mPOA связано с поведением самцов в зрелом возрасте (то есть с ростом и интромиссией) 33. Как упомянуто выше, когда агонисты АМРА-рецептора давались экзогенно новорожденным женщинам в течение 10-дневного критического периода после рождения, это приводило к тому, что у взрослых женщин наблюдалось мужское сексуальное поведение. В общей сложности было идентифицировано девять генов-кандидатов с подтвержденными вариантами (секвенированием по Сангеру), которые могут влиять на этот путь44. Было показано, что один ген, SPHK1, модулирует ацетилирование циклооксигеназы-2 в нейронах, другой, DNER, опосредует взаимодействие нейрон-глия, и семь других, CDH8, CTNNA2, DSCAML1, EGF, EFHD2, SYNPO и TNN, были вовлечены в формирование дендритов, расположение и arborization (Таблица 4) 32,45,46,47,48,49,50,51,52.

Вентромедиальное ядро

В VMN стимуляция ER на пресинаптических нейронах приводит к пресинаптическому высвобождению глутамата, который, в свою очередь, стимулирует постсинаптические NMDA-рецепторы. Активация этих рецепторов вызывает приток кальция в нейрон и активацию MAP киназы, что приводит к увеличению числа дендритных шипов в VMN33. Как и в mPOA, увеличение количества и плотности дендритов связано с поведением самцов в моделях на животных. Четыре подтвержденных Sanger варианта были отмечены в генах, связанных с этим путем. RIMS3 и RIMS4 играют важную роль в слиянии пресинаптических пузырьков и высвобождении нейротрансмиттеров. GRIN1 представляет собой NMDA-рецептор, а MAP4K3 представляет собой MAP-киназу, обе из которых экспрессируются в мозге (таблица 4) 53,54,55.

Передне-вентральное перивентрикулярное ядро

В AVPV активация ER приводит к повышению уровня TNF-α, что, таким образом, снижает активность BCL-2 и повышает уровни BAX / BAD. Этот сдвиг приводит к апоптозу нейронов и снижению общего объема AVPV у мужчин. Считается, что уменьшение объема AVPV не дает взрослым самцам грызунов проявлять всплеск ЛГ, характерный для самок33. Один подтвержденный ген-кандидат, BOK, был связан с реакцией апоптоза на BAX / BAD (таблица 4) 56.

Дугообразное ядро

В дугообразном ядре активация нейронов ER во время развития приводит к повышению уровня активированного хлоридного канала pNKCC1, что приводит к притоку Cl– в нейрон31. Это имеет поляризующий эффект вследствие результирующего градиента концентрации Cl– через нейрональную клеточную мембрану, причем более высокая концентрация в настоящее время присутствует в нейроне. GABAAR - это двунаправленный Cl-канал, который также присутствует на клеточной мембране развивающихся нейронов30. Когда GABA активируется, GABAAR позволяет Cl- течь вниз по градиенту концентрации к равновесию, что приводит к деполяризации нейронов, которая, в свою очередь, открывает потенциал-управляемые кальциевые каналы L-типа, позволяя приток кальция в нейрон. Потенциально через кальций-активированную кальмодулинкиназу или митоген-активированную протеинкиназу этот приток кальция вызывает фосфорилирование интранейронального CREB до pCREB57. Благодаря еще недостаточно изученному механизму увеличение интранейронального pCREB приводит к уменьшению числа дендритных позвоночников в дугообразном ядре развивающейся мужской крысы 29,33. Один подтвержденный ген-кандидат, KCNK3, транскрибирует трансмембранный K + канал, который, как было показано, активируется компенсаторным образом в нейронах, где активность GABAAR была экспериментально нарушена (Таблица 4) 58.
Вариантные эффекты у трансгендерных мужчин по сравнению с трансгендерными женщинами

Учитывая, что гендерная дисфория у мужчин и женщин, как правило, рассматривается как разные фенотипы, мы чувствовали, что важно не только проанализировать объединенные результаты всех зарегистрированных людей, но также проанализировать результаты при рассмотрении трансгендерных мужчин и трансгендерных женщин отдельно. Было показано, что активация ER имеет различные и иногда противоположные эффекты развития в разных областях мозга и у разных полов. Это оставляет открытой возможность того, что гены, связанные с этими путями развития, могут способствовать возникновению гендерной дисфории у обоих полов. Наряду с этим одним из представляющих интерес вариантов является DIAPH2: c.G736T (p.G246X), который был гетерозиготным у трех трансгендерных мужчин и гемизиготным у одной трансгендерной женщины. DIAPH2 расположен на Х-хромосоме, и разрушение этого гена было связано с преждевременной недостаточностью яичников у натальных самок59.

Другие варианты ACMG класса 3 и 4

В дополнение к генам-кандидатам, указанным выше, WES обнаружил множество других уникальных вариантов ACMG класса 3 и 4, которые мы не могли связать с известными путями, ведущими к половому диморфизму в мозге. Мы чувствовали, что важно включить эти варианты по двум причинам. Во-первых, как упоминалось ранее, генетические факторы и пути развития нервной системы, способствующие гендерной идентичности, до сих пор плохо изучены. Во-вторых, было много случаев, когда новые и неожиданные функции были обнаружены в генах с кажущейся несвязанной активностью, описанной ранее. Хотя секвенирование Сангера подтвердило только генетические варианты-кандидаты, WES предложил, чтобы каждый из генов, перечисленных в этой статье, имел вариант, которого не было ни в базах данных ExAC, ни в dbSNP, а также в 88 внутренних -трансгендерный контроль.

Особые соображения в генетических исследованиях гендерной идентичности

Несколько факторов добавляют уровни сложности к исследованию генетического вклада в гендерную дисфорию и трансгендерную идентичность. Во-первых, как и многие человеческие черты, гендерная идентичность вряд ли является результатом изменения одного гена. Примечательно, что даже бинарные категории «трансгендерный мужчина» и «трансгендерная женщина» не достаточны для описания всех членов сообщества, экспансивного по признаку пола, причем некоторые люди, например, называют себя небинарными или агентами по признаку пола. Широкий спектр, который характеризует гендерную идентичность человека, свидетельствует о том, что гендерная идентичность индивида, скорее, чем привязана к изменению в пределах одного гена, более вероятно является результатом сложного взаимодействия множества генов, а также факторов окружающей среды и общества. Вышеупомянутая концепция, в которой вариация множества генов может вносить дополнительный вклад в окончательное формирование сложных человеческих признаков, называется Полигенной пороговой моделью, и ранее исследователи указывали ее как наиболее вероятный механизм, с помощью которого у человека развивается гендерная идентичность22. Эти исследователи отметили, что эта модель является «по своей сути дестигматизирующей» в представлении широкого фенотипического спектра и что она противоречит идее о том, что конкретный набор генетических вариантов может быть использован для идентификации или предсказания гендерной идентичности индивида. Неотъемлемая проблема генетических исследований в этих рамках заключается в том, что вместо того, чтобы рассматривать расследование как поиск единого так называемого «трансгендерного гена», расследование должно скорее стремиться понять сложности гендерного развития через призму генетики. Это требует признания того, что генетическая среда, способствующая гендерной идентичности, может полностью отличаться от одного человека к другому. Хотя у некоторых людей одного генетического варианта может быть достаточно для того, чтобы привести к половой дисфории, из этого не следует, что этот конкретный вариант был бы необходим или достаточен для того, чтобы вызвать половую дисфорию в популяции в целом. Именно по этой причине новые методы генетических исследований, такие как исследования по изучению ассоциаций генома и секвенирования всего генома / экзома, с большей вероятностью будут способствовать этой области в позитивном ключе. Технологии, подобные этим, WES в случае нашего исследования, позволяют оценивать закономерности генетической изменчивости, превышающие поиск индивидуальных генетических вариантов.

Вторым фактором, который необходимо учитывать при проведении генетических исследований с участием трансгендерного сообщества, является потенциальное социальное воздействие, которое может быть результатом результатов. Это требует не только вклада экспертов в области генетики и исследовательской этики, но также важно учитывать отношение, мнения и убеждения, существующие в трансгендерном сообществе. Следует отметить, что одной из основных причин, по которой мы начали это исследование, был ответ на запросы трансгендерных пациентов из наших клиник. Удивительно, но после поиска формализованных исследований, оценивающих эти взгляды, мы не смогли их найти. По этой причине мы сейчас начали исследование, которое сейчас находится на ранних стадиях сбора данных, именно для того, чтобы оценить эти значения. Как должно быть верно во всех областях исследований, но, что еще важнее, в этой области, следователи должны признать, что отчеты об их результатах должны быть сделаны с большой осторожностью и точным языком, чтобы результаты не могли быть неправильно истолкованы, преувеличены или использованы для негативное влияние на трансгендерное сообщество в целом.

Усложнение каждого из перечисленных вопросов является третьей проблемой, присущей исследованиям, связанным с генетическим вкладом в идентичность трансгендеров. В целом, генетические исследования фокусируются на этиологии патологических признаков. Из-за этого терминология, принятая в настоящее время для описания генетических вариантов, отражает предположение, что признак, вызванный потенциальным вариантом, является патологическим. Следует отметить, что Всемирная организация здравоохранения более не классифицирует идентичность трансгендеров как патологическую черту, заявляя, что «теперь ясно, что [гендерная дисфория] не является психическим расстройством» [60, 61]. При изучении этиологии признака, который мы не считаем патологическим, такого как идентичность трансгендера, необходимо соблюдать крайнюю осторожность при описании вариантов-кандидатов и их потенциальной связи с этим фенотипом. По этой причине, хотя мы используем рекомендации Американского колледжа медицинской генетики для описания вариантов, мы используем эту терминологию с пониманием, что такие термины, как «вредный», «патогенный» или «вероятный патогенный», просто описывают предсказанный функционал эффект, который будет иметь конкретный вариант по сравнению с диким типом, а не фенотип, связанный с этим изменением. И хотя полное обсуждение этой темы выходит за рамки данной статьи, мы считаем, что стоит рассмотреть потенциальные преимущества принятия модифицированной версии действующей системы классификации вариантов, которая может быть использована в генетических исследованиях для оценки трансгендерной идентичности и другие непатологические состояния. Подобно существующей системе классификации, модифицированная система позволила бы исследователям сообщать различные степени вероятности того, что функциональное генетическое изменение будет проникнуто конкретным вариантом, но без изначально отрицательного значения, связанного с такими терминами, как «патогенный».

Ограничения этого исследования

Основным ограничением этого исследования было то, что оно включало только 30 субъектов, хотя это составляет больший размер выборки, чем большинство предыдущих исследований, использующих WES для изучения гендерной дисфории. Именно по этой причине мы считаем вышеприведенные выводы предварительными по своему характеру. Мы признаем, что для того, чтобы сделать какие-либо выводы относительно степени, в которой конкретный генетический вариант вносит вклад в гендерную дисфорию, сегрегация и анализ in vitro будут иметь важное значение. Однако мы чувствовали, что важно представить эти предварительные данные, чтобы обеспечить новую основу (то есть рассмотрение вариантов, влияющих на сексуально-диморфное развитие мозга) для исследования гендерной идентичности. Мы продолжаем регистрировать новых пациентов и будем сообщать о важных результатах по мере их появления.

Кроме того, мы не можем охарактеризовать степень переходных процессов большинства субъектов, поскольку эта информация не была собрана в рамках процесса зачисления. Тем не менее, мы убедились, что каждый участник соответствовал клиническим критериям половой дисфории до регистрации. В дальнейшем мы можем включить вопросы, оценивающие сроки и степень перехода, как часть процесса регистрации. Наконец, это исследование было ограничено в этом целом экзоме, а не целом геноме, секвенирование было использовано для идентификации вариантов. Это было связано в первую очередь с затратами и может быть решено в будущем, поскольку стоимость секвенирования всего генома продолжает падать.

Таким образом, наше исследование выявило генетические варианты 19 генов-кандидатов, которые могут участвовать в путях развития пола в мозге. Эти варианты, сначала идентифицированные с помощью WES, затем были подтверждены с помощью секвенирования Сэнгера, и каждый был классифицирован как класс 3 или 4 с использованием системы классификации ACMG. Ни один из них не был обнаружен в базах данных ExAC или dbSNP или в 88 нетрансгендерных контролях, что позволяет предположить, что они не являются распространенными полиморфизмами. Было показано, что каждый из новых генов-кандидатов имеет определенное отношение к ключевым вкладчикам в известные в настоящее время пути развития мозга в зависимости от пола в моделях грызунов. Хотя эти пути развития нервной системы у людей не были охарактеризованы в той степени, в которой они были описаны у животных, мы полагаем, что гены, участвующие в этих путях, представляют собой разумный путь для исследования генетического вклада в половую дисфорию у людей.

Доступность данных

Все данные, сгенерированные или проанализированные в ходе этого исследования, включены в эту опубликованную статью (и в файл дополнительной информации).

Острожно, многабукфф!) плюс гугл-перевод

_________________
Хочется быть адекватной, взрослой женщиной, но мяу.
Наверх страницы
GraNata
Гость
77.111.*.*
<1




   








Сообщение: №8 [8] Скачать сообщение Добавлено: 20.05.2020 15:06, спустя 1 час 50 минут 32 секунды    Заголовок сообщения:  

Nata78 писал(а):
Исследования исследованиями, а в статью их приплели чтобы придать ей весомость. Главная идея статьи это развести бурление сами знаете чего в головах. По поводу "исправления" генов.

Laughing Laughing Laughing Два раза лайк. Может они ещё ген тупости обнаружат. Только вот низь-зя-я-я. Как тогда народом-то руководить, ежели все вумные станут. Вот дебилизьм. Laughing
Наверх страницы
estel
Администратор
Вице-Мисс 8 марта
>=5000
>=5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
16 Дек 2011
Местное время: 3:53
   


Гендер:

Темы: 139
Откуда: из лесу, вестимо


Сообщение: №9 [9] Скачать сообщение Добавлено: 21.05.2020 10:43, спустя 19 часов 37 минут 30 секунд    Заголовок сообщения:  

Краткое резюме исследования про ТГ-ген.
Статья из Nature рецензирована, то есть - принята научным сообществом.

- У ТС обоих полов найдены вариации генов, не встречающиеся в контрольной группе
- Гены связаны с влиянием на то, как эстроген влияет на пути развития ЦНС.
- Эти гены не влияют напрямую на рецепторы и метаболизм эстрогенов (т.е. гены AR, ERa, ERb курят в сторонке. Ген CYP19A1 - ароматаза, - также не упоминается в этой работе)
- Высокая концентрация эстрадиола приводит к парадоксальному эффекту - маскулинизации мозга. (Это уже не новость: маскулинизирующее действие эстрогена на мозг упоминается в других работах уже несколько лет. Эстроген не ведет к вирилизации, а к маскулинизации мозга во внутриутробном периоде - да).
- Авторы приходят к выводу, что при отсутствии высокого уровня половых гормонов в перинатальном периоде мозг остается женским. У девочек яичники в это время спят и почти не выделяют гормоны.
- У мальчиков в утробе происходит резкий выброс тестостерона. Однако, по мнению авторов, он воздействует на мозг не напрямую, но - ароматизируясь до эстрадиола. (И вообще, за что до бедного тст докопались? Он сам вообще практически ничего не делает, и лишь служит предшественником того же Э или ДГТ). Изготовленный из ТСТ Э в высоких дозах превращает мозг в мужской.
- Авторы работы приходят к выводу, что у МтФ нарушена цепочка маскулинизирующего влияния Э на мозг в перинатальном периоде в результате вариаций в нескольких "посторонних" генах.
- У ФтМ, вероятно, изменение в работе другой цепочки генов приводит к подобному эффекту (вероятно, "гипертрофированному" влиянию Э)
- Все эти вещи происходят только во время формирования ЦНС в утробе, и вскоре после рождения включаются другие механизмы.
- Комбинация генов с нарушениями - индивидуальна для каждого. Поэтому мы видим разнообразие гендерных проявлений и степени ГД.
- Одно из ограничений этого исследования - изучен только экзом (~1/10 всего генома. В некодирующей части ДНК может быть еще немало сюрпризов)

_________________
Хочется быть адекватной, взрослой женщиной, но мяу.
Наверх страницы
Ольга Уран
Администратор
<5000
<5000
Статус: На форуме нет

Дата регистрации:
07 Июн 2010
Местное время: 1:55
   


Гендер:

Темы: 57



Сообщение: №10 [10] Скачать сообщение Добавлено: 21.05.2020 12:10, спустя 1 час 26 минут 45 секунд    Заголовок сообщения:  

estel , ну, экспериментальным путём это не проверишь Crazy
estel писал(а):
У мальчиков в утробе происходит резкий выброс тестостерона. Однако, по мнению авторов, он воздействует на мозг не напрямую, но - ароматизируясь до эстрадиола. (И вообще, за что до бедного тст докопались? Он сам вообще практически ничего не делает, и лишь служит предшественником того же Э или ДГТ). Изготовленный из ТСТ Э в высоких дозах превращает мозг в мужской.

Это закономерно.
По сути так и выходит – откуда, к примеру, взяться дигидротестостерону в организме матери, .да и простата в момент формирования плода находится в аналогичном состоянии, что и яичники женских эмбрионов. Поэтому 5-альфа-редуктаза не выделяется.
Поэтому генетически может быть заложено, что эстроген маскулинизирует мозг. А если бы материнский организм снабжал бы эмбрион ДГТ, то сам бы страдал от его влияния. И серьезно нарушал ход беременности и формирование плода.

_________________
Свет зовет к себе доброй силой
А Тьма - смертельно красива!
Судьба так ревнива... И не простит! (Слот "Ангел и Демон")
Наверх страницы
 
         Главная -> Форум Транс-Тема (18+) -> Общие разделы -> Статьи -> ТГ- люди с ГД могут иметь редкие генетические вариации Часовой пояс: UTC + 3 часа
Страница 1 из 1



 
Перейти:  
Вы не можете начинать темы
Вы не можете отвечать на сообщения
Вы не можете редактировать свои сообщения
Вы не можете удалять свои сообщения
Вы не можете голосовать в опросах
Вы не можете модерировать начатые вами темы



Powered by phpBB © 2001, 2005 phpBB Group

File Attachment © by Meik Sievertsen